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上海信帆生物:组蛋白脱乙酰酶1能够抑制小鼠皮肤肿瘤生长

更新时间:2016-06-24      浏览次数:1332

研究小组在一项新研究发现,一个染色质修饰蛋白家族的成员组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)在皮肤肿瘤发展中有着重要作用。

皮肤肿瘤——当划痕和伤口愈合出错时

皮肤是人体zui大的组织,保护我们免受脱水和外部影响。皮肤是一个自我更新的组织,也就是说,如果我们伤害了自己例如刮擦或割伤了我们的皮肤,新的皮肤细胞将会取代旧的受伤细胞,我们的伤口就会愈合。

在分子水平上,这个过程受到许多各种不同因素的控制,确保有适当数量的未分化的祖细胞分化成皮肤细胞,以它们的方式取代旧的受伤细胞。如果在这个过程中,某个环节上出现差错,结果可能就是包括皮肤肿瘤在内的病理学。由于非黑素瘤皮肤癌是zui常见的人类肿瘤,因此,为了开发治疗这类癌症的药物,很显然我们必须要理解其基本的分子机制。

适合细胞核内基因组DNA的染色质

参与皮肤发育和更新的一个已知的调节机制是染色质修饰。从根本上说,染色质是缠绕在桶状结构蛋白——所谓组蛋白——上的细胞浓缩DNA,它压缩DNA所以适合保存在细胞的细胞核中。

构成桶状结构的组蛋白,能通过附着小化学基团而被可逆修饰,反过来调节DNA如何紧密地环绕在它们周围,因此染色质是如此的浓缩。这个过程控制着哪个蛋白是在细胞中某个特定时刻形成,也决定着哪个细胞在生命早期阶段发育成例如肌肉细胞、脑细胞或者皮肤细胞。在自我更新组织中,例如皮肤,染色质修饰也包含调节生命后期阶段旧的或损坏细胞的更替。

HDAC功能探究

染色质修饰器的一个类型被称为组蛋白脱乙酰酶(HDAC),其18个变体在人类中是已知的。HDAC抑制剂已经被批准用于癌症治疗,但是这些药物中的大多数不是特定的,只对几个HDAC变体起作用。这是一个问题,抑制错误的变体,实际上能够加速癌症的发展

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