GEN：生命科学哪些领域急需新的小鼠模型

动物模型是生命科学领域*的工具，其中，小鼠在人类的研究中发挥了重要的作用，因为它们与人类有很多相似的基因以及分子途径。*的研究人员都在用小鼠模型研究人类疾病，包括癌症、糖尿病和心血管疾病等。

但是，究竟什么样的小鼠模型才能在药物研发和研究前研究中发挥有效的作用呢？生命科学哪些领域急需新的、更好的小鼠模型呢？近期，GEN采访了七位相关领域的专家，为我们揭晓了问题的答案。GENzui近采访了七位相关领域的专家，为我们揭晓了这些问题的答案。

这些专家分别是Charles River Discovery的科学顾问Joe Cornicelli、 美国冠科生物技术公司（Crown Bioscience）的总裁Jean-Pierre Wery、Harlan实验室的Philip Damiani和Sheryl Wildt、杰克逊实验室（Jackson Laboratory Repository）的主任Cathleen Lutz、SAGE Labs研发副总裁Xiaoxia Cui以及Taconic研究模型和服务部主任Benjamin August。

GEN：什么样的小鼠模型能够在药物研发和研究前研究中发挥有效的作用？

Joe Cornicelli：真正有用的动物模型是那些与人类疾病表现出相似病症的模型，这些模型可以预测疾病发生的过程，共享相同的发病机理。然而，很少有模型能够真正模拟人类疾病，许多模型都用来验证药物的靶点，还有一些模型是用来预测在治疗过程中可能发生的不良反应。

Jean-Pierre Wery：动物模型zui重要的价值是它们的预测能力，即利用模型获得患者对治疗可能产生的反应，包括疗效、毒副作用、吸收程度等。在一种新的样本来源的异种移植(PDX)模型中，研究人员将新鲜的样本肿瘤移植到免疫功能低下小鼠体内，从而测试药物对肿瘤的作用。

Philip Damiani：虽然许多小鼠模型被用来模拟人类的疾病，但是这些研究前的模型并不总是有效，比如，小鼠模型可能无法正常代谢试验的药物。人源化小鼠模型的发展在人类疾病的基础研究和应用研究中有很大的作用。这种模型包含了人的组织或肿瘤，反应了人体的病理状态和生理状态，可以帮助科研人员进一步确认新药的治疗效果。

Cathleen Lutz：我认为，评价小鼠模型的关键是在转化研究中的实用性。首先，转基因小鼠的设计应该尽可能与人类疾病的变异匹配；其次，模型在表型上应该包括一个或多个与对应人类疾病相关的基本病症，再而，深入表征小鼠模型是非常必要的；zui后必须要记住的一点是，老鼠终究不是人类。其实，一个好的小鼠模型真正需要的是一个好的研究人员去运用它。

Xiaoxia Cui：如果使用得当，小鼠在功能基因组学和研究前药物研发等领域将会是一个非常强大的模型系统。首先，小鼠的基因组在DNA和转录水平上与人类高度相似，提供了生物相似性；其次，小鼠体积很小，所以使用成本很低，相比体积大的动物用药量较少；再而，小鼠的妊娠时间和寿命短，出生率高；因此小鼠是一个非常经济的模型，在过去的几十年里也已成为主要的模型系统。

Benjamin August：小鼠模型的有效性主要是依据它在研究中的预测价值。此外，了解所用模型的局限性也是非常重要的，因为通常它们只是适合特定的疾病，而不能满足所有类型的研究需要。

GEN：生命科学的哪个领域zui需要新改进的动物模型，为什么？