常见蛋白质的新见解带来的后果

常见蛋白质的新见解带来的后果

研究显示：

CDK7在转录的多个阶段(对基因组进行解码)中起作用，形成了所谓的“转录剪接”，即剪掉了转录基因组不需要的部分，只剩下那些完成细胞任务所需的部分。值得注意的是，剪接错误与包括血液癌在内的多种疾病有关。

CDK7充当其他关键酶的“主调节剂”，将其打开以进一步驱动转录程序。执行此类程序的缺陷与认知疾病有关，包括阿尔茨海默氏病和罕见的发育障碍，包括头部和面部畸形。

CDK7的功能由其保留的公司控制。当与较大的10蛋白复合物(称为TFIIH)连接时，它基本上没有活性。但是，当它自己崩溃时，它的活动就会逐渐增加。

科罗拉多大学博尔德分校领导的一项新研究阐明了一种蛋白质关键，该蛋白质可控制细胞的生长，增殖和功能，并长期参与肿瘤的发展。

这组作者说，这一发现发表在本周的《基因与发展》杂志上，不仅可以导致针对难以治疗的癌症的新疗法，而且还可以为神经系统疾病和罕见的发育障碍提供新的治疗方法。

生物化学系教授戴伦·塔杰斯(Dylan Taatjes)说：“这些发现可能具有广泛的生物医学应用。”

几十年来，科学家们已经知道，细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)蛋白在帮助所有细胞类型转录或解码其DNA提供的遗传指令方面发挥着重要作用。

正如Taatjes解释的那样，每个细胞都包含相同的庞大文库或基因组。但是，与皮肤细胞或心脏细胞相比，肾脏细胞可能会转到该库的不同部分进行指令。像图书管理员一样，CDK7有助于确保每个细胞在正确的时间访问正确的指令，指导哪些基因被打开和关闭。

尽管这对于人类发育和正常细胞功能很重要，但CDK7可以被癌细胞利用以驱动失控的生长。近年来，科学家发现这种蛋白质可以助长某些癌症的扩散，使其失控，包括“三阴性”乳腺癌，这种乳腺癌更具侵略性，对常用疗法的反应也不佳。

这一发现激发了人们对开发所谓“ CDK7抑制剂”的兴趣，但由于对CDK7的作用缺乏了解，早期的研究试验令人失望。

Taatjes说：“我们想确切地了解它在人体细胞中的真正作用。”

为此，Taatjes实验室与来自两家制药公司Syros和Paraza的科学家以及科罗拉多大学博尔德分校，科罗拉多大学医学院和BioFrontiers Institute的其他同事合作。

该团队使用*分析技术，基本的生物化学和下一代基因测序技术，*鉴定出CDK7开启或关闭的数百种特定蛋白质，从而提供了对CDK7在细胞中作用的前-所-未-有的洞察力。